Вступил на патриарший престол в 458 г. при императоре Льве Великом (457-474 гг.) и окормлял вверенную ему паству 13 лет. Он отличался кротостью, целомудрием, воздержанием, имел великую силу молитвы и неусыпно заботился о строгом соблюдении церковного чина. Святитель поставлял в пресвитеры только тех, кто хорошо знал Священное Писание и всю Псалтирь наизусть.
Святитель Геннадий был ревнителем чистоты Православия. В 459 г. он созвал Поместный Собор в Константинополе для искоренения ереси Евтихия. Святой известен и как церковный писатель. Ему принадлежат несколько богословских сочинений. За свою святую и богоугодную жизнь святитель был удостоен даром чудотворений. Святитель Геннадий мирно скончался в 471 г.