Был поставлен на епископскую кафедру 27 августа 1105 г. и 17 лет управлял своей паствой. Годы его святительства были беспокойным временем княжеских междоусобиц и столкновений. Святитель Амфилохий много потрудился в обращении ко Христу язычников, а также в искоренении языческих суеверий. Перед смертью святитель Амфилохий переселился в пещеру Киево-Печерского монастыря, где и скончался в 1122 г.